（5）可控分析温度。

（6）高精度。可以采用绝对工作曲线进行定性定量分析。

（7）制备型液相色谱。采用分步手记的方法从混合物中分离制备单一组分。

（8）可梯度分离。控制不同比例混合流动相达到梯度分离的目的。

（9）高度自动化。先进的HPLC仪配有色谱工作站，可以自动处理数据、绘图和打印分析结果。也可以通过运行软件控制实现自动进样等操作。

（10）可与质谱仪连用，对多组分混合物进行分离鉴定。

1.6课题研究思路

本课题以实验室自行合成的尼拉帕尼产品作为实验的主要目标产品，目前尼拉帕尼在我国尚属新型药物，尚未有成熟高效的合成路线，本课题中所用尼拉帕尼产品选取上文中路线1的合成路线，通过高效液相色谱的分离分析，得出该试验品纯度较高，为99.90%纯度的产品，只检测到一个杂质峰，可以用于后续的高效液相色谱分析方法的筛选和建立。

实验方法为通过改变单因素影响因素，观察实验结果，考察各个影响因素在何种条件下可以得到最优的检测结果。主要考察因素有：紫外-可见光检测器的检测波长、流动相成分、流动相的比例、色谱柱柱温、检测样品溶液体积、进样流速、检测溶液的浓度、不同厂家生产色谱柱等试验条件。主要观察的实验结果有：样品保留时间、不对称度、理论塔板数和峰面积。每次实验仅改变其中一种实验条件，从而优化经验设定的条件方案。

1.7研究目的与意义

全球女性因癌症死亡的第五大常见病因就是卵巢癌，在欧美地区，每年有近8.7万女性被确诊为卵巢癌。在我国，虽然卵巢癌的发病率是十万分之六，较欧美地区发病率较低，但由于在我国卵巢癌仍无成熟的预防方法和筛查手段，病因不明且缺少有效的防止手段，在我国的死亡率较高。目前针对输卵管癌、复发性上皮细胞卵巢癌、原发性腹膜癌的有效治疗方法仍是铂类化疗药物，尽管患者在二线治疗中对这类铂类化疗中响应率较高，但仍有85%的癌症患者会在两年之内出现病情的复发，没有有效的治疗手段，近75%的患者是在卵巢癌晚期时才被确诊出来。上文中提到的BRCA基因缺陷也导致有65%～85%患者是属于遗传性卵巢癌，这类携带BRCA基因缺陷的个体发生卵巢癌的风险是不携带人群的20～50倍。

本课题分析的新药尼拉帕尼便是这种生物酶作用的抑制剂，自二十世纪九十年代初以来，就有研究表明已知的某些肿瘤细胞比健康的细胞更依赖PARP酶进行DNA修复，所以当时就有假说认为PRAP抑制酶可能会成为癌症治疗的一个可行方向。在2005年，有两个独立的研究小组便发表论文，文章中有确凿的证据表明，抑制肿瘤细胞的BRCA1和BRCA2的可以成为治疗乳腺癌、卵巢癌和其他癌症的一种高效手段，这些论文的重点是研究特定的BRCA突变体，将其变为最敏感的靶点，这些研究重新激发了人们对PAPR抑制剂研究的兴趣。尼拉帕尼是第三种被研究的PARP抑制剂。

本课题将对新药尼拉帕尼进行高效液相色谱研究分析，通过实验筛选不同检测条件下尼拉帕尼被检测的效果是否高效且准确，从而建立起一种针对新药尼拉帕尼的最优高效液相色谱分析条件，本项研究的意义是，可以为尼拉帕尼的后续研究奠定高效的检测手段和准确的数据基础，可以在后续合成实验中准确测定合成药物的纯度和是否含有杂质，进而优化合成条件，以便推动对输卵管癌、复发性上皮细胞卵巢癌、原发性腹膜癌等防治的研究。

1.8课题创新点

本课题研究创新点在于，目前在国内外的文献、专利及药典中，尚未有针对原料药尼拉帕尼分析方法的研究。本课题中使用在药物分析领域适用范围很广泛的高效液相色谱仪，建立专属的尼拉帕尼高效液相色谱分析方法，通过对紫外可见光检测波长、色谱柱温、检测样本溶液的浓度、色谱柱种类、进样流速、进样体积、流动相的成分及比例的条件进行一一筛选，确立一种分析原料药尼拉帕尼的有效分析方法，并可以适用于大部分的实验室条件，从而推进该药物的研究速度，尽快实现生产化。 新药尼拉帕尼分析方法的研究(5):http://www.chuibin.com/yixue/lunwen_205361.html