1.2.2尼拉帕尼的适用人群

在比较了目前上市的其他两种卵巢癌治疗药物Lynparza和Rubraca之后，尼拉帕尼的一个显著优势便是它适用于更广泛的患者人群。实验中显示，其药效作用的细胞无论是否有BRCA1/2基因缺陷，都可以被观察到诱导产生了细胞毒性，即具有癌症治疗效果。

1.2.3尼拉帕尼的毒性和不良反应

以下不良反应的数据均根据其研发公司对尼拉帕尼的20项临床研究[3]得到如下不良反应：骨髓增生异常综合征；血小板减少症和嗜中性白血球减少症；对心血管的影响；对胎儿的毒性；造成肾损伤；造成肝损伤。

但由于患者使用尼拉帕尼作为治疗药物的时间长短不一样，实验条件也各有差异，所以不良反应也会有较大的差别，所有不良反应的发生率是根据每组实验结果而得出，进一步准确的数据仍需进行了大量的临床试验。

1.3尼拉帕尼的合成路线

尼拉帕尼的化学分子为2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲哚-7-甲酰胺，下文将共介绍王雪根、何凌云、余洋和魏超申请的发明专利[5]中所用的三种制备尼拉帕尼对甲苯磺酸盐的方法。

此合成路线采用Ullman反应来合成2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲哚-7-甲酸甲酯，之后再含有氨气和对甲苯磺酸的条件下制得2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲哚-7-甲酰胺对甲苯磺酸盐一水合物。此合成路线优势在于反应条件也较为温和，既缩短了制备路线，又因为反应前期收益较高，可以降低合成成本。合成路线如图1.2。

1.4高效液相色谱在医药领域的应用

在高效液相色谱迅速发展的三十余年中，这项分离分析的技术在医药领域已经具有十分广泛的应用。由于高效液相色谱仪的结构一般都包含输液系统、高压泵、梯度洗脱装置、手动或自动进样器、六通进样阀、柱温箱、恒温箱、色谱柱、不同检测器等主要部件，使得高效液相色谱更适用于分离高沸点、难挥发、相对分子质量大、受热易分解的有机化合物，并对其进行分析检测，因而在医药领域中广泛用于核酸、内酯累化合物、肽类化合物、稠环芳烃、高分子聚合物、药物、人的身体内部代谢产物、表面活性剂、杀虫剂等物质的鉴定、含量测定、有效物质纯度和杂质的检测。

在我国，高效液相色谱在药物研究制备的领域中得到愈来愈广泛的应用，依照高效液相色谱仪所独具的高灵敏度，高效性和高选择性，对于药物合成中杂质的检测，有效成分的测定和药物的稳定性研究具有极高的应用价值。在中医范畴内，还可以帮助测定中草药成分含量测定和成分的分析[6]。

在含量的测定中，可以利用高效液相色谱消除研究样品中微量杂质和其他共存成分对于结果的影响；对于违禁药物也具有广泛的应用，可以通过高效液相色谱与质谱仪的联用，与未添加违禁品的样本进行比照，即可得到准确的结果；在中药领域主要可以用来帮助测定天然植物或动物药物中的有效成分，由于天然可利用药物中成分含量远高于人工合成药物，通过具有高灵敏度的高效液相色谱仪可以达到多个有效成分的分离分析与鉴定；高效液相色谱在医药领域的一大应用热点便是可以分离药物中的手性药物，通过手性色谱柱使得对映异构体可以因为物理特征的差异而进行分离[7]。

1.5高效液相色谱的工作原理

1.5.1基本原理

色谱分离是一个非常复杂的过程，它是色谱体系热力学过程和动力学过程的综合表现。热力学过程是与组分在体系中分配系数相关的过程，动力学过程是指组分在该体系两相之间扩散和传质的过程。组分、流动相和固定相三者的热力学性质使不同组分在流动相和固定相中具有不同的分配系数，分配系数的大小反映了组分在固定相上的溶解-挥发或吸附-解吸附的能力。分配系数大的组分在固定相上的溶解或吸附能力弱，在柱内的移动速度快。经过一段时间后，由于分配系数的差别，使各组分在柱内形成差速移行，达到分离的目的。 新药尼拉帕尼分析方法的研究(3):http://www.chuibin.com/yixue/lunwen_205361.html