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离子液体催化下多组分反应的研究(5)
1.2.1 二氢吡啶衍生物的合成方法
近年来,二氢吡啶类化合物研究的重点主要集中在:(1)二氢吡啶化合物的合成方法研究;(2) 通过芳构化合物合成吡啶化合物;(3) 以作为辅酶的模型还原亚胺;(4) 利用DHPs型药物治疗心脑血管疾病,进行杀菌和药理活性研究等。二氢吡啶类化合物的合成通常采用经典的Hantzsch反应合成,即将干燥氨气通入乙酰乙酸乙酯与醛的乙醇溶液中,但是该反应时间长、操作复杂,且氨气对环境造成污染。
夏静静,张克华等[30]用MnO2作氧化剂,在脂肪或芳香醛(1)、乙酰乙酸乙酯(2)、醋酸铵(3)水相回流条件下生成Hantzsch酯的反应体系中直接加入MnO2,“一锅”生成了氧化之后的吡啶产物。
郑大贵[31]以对甲基苯磺酸作为催化剂催化Hantzsch反应,室温下一锅法有效合成了系列二氢吡啶衍生物。
1.2.2 三苯基吡啶化合物的合成方法
2, 4, 6-三芳基取代吡啶同其它多取代吡啶类化合物一样, 不仅是重要的生物活性物质, 而且在金属络合物、光学器件、药物合成等方面都有重要的应用价值, 已发展了多种有价值的合成方法。
吴萍等[32]在醋酸铵和醋酸体系中, 利用微波辐射, 研究了氯化N-苯乙酮基吡啶和查尔酮反应, 以较高产率得到2, 4, 6-三芳基吡啶衍生物5a-5g(67%-90%)。
刘道富[33]以对甲基苯甲醛、苯乙酮、三苯胺单醛等为原料,利用水相Aldol缩合反应、固相Michael加成反应,设计合成了一种含有2, 4, 6-三苯基吡啶结构单元的有机化合物(Y1)。
1.3 离子液体
1.3.1 离子液体的定义
离子液体是指全部由离子组成的液体。在室温或室温附近温度下呈液态的由离子构成的物质,称为室温离子液体、室温熔融盐、有机离子液体等,目前尚无统一的名称,但倾向于简称离子液体。离子液体由于具有不挥发、不可燃、液态范围宽、热稳定性和化学稳定性好、溶解性好、酸碱性可调、可循环利用等优点,近年来已被作为绿色溶剂或催化剂广泛应用于有机合成领域。许多具有生物活性和药理活性的化合物在离子液体催化或促进下通过多组分反应已经被合成,并且具有操作简单、反应时间短、反应条件温和、产率高、产物结构多样、离子液体可循环使用、对环境友好等优点,符合绿色化学的要求。
1.3.2 作为催化剂的离子液体
方东,杨丽芳等[34]发明公开了一种双功能碱性离子液体及其水相催化合成取代吡啶类化合物的方法,即在常压条件下,水为反应介质,芳香醛a、丙二睛b、巯基化合物c的三组分反应,得到多取代吡啶类化合物d。
孙超,孙志忠等[35]以离子液体为溶剂,以NaOH、无水K2CO3为碱,N-甲基-(4-氯-2-吡啶基)甲酰胺和对氨基苯酚为原料,通过Williamson反应合成出:4-(4-氨基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶。
1.4 微波合成
微波是频率在300 MHz~300 GHz(即波长在1 mm~100 cm)范围内的电磁波,它位于电磁波谱的红外辐射(光波)和无线电波之间。微波辐射指任何物体在向外辐射红外线的同时也辐射微波。在微波的条件下,利用其加热快速、均质与选择性等优点,应用于现代有机合成研究中的技术,称为微波合成。
1.4.1 微波合成的发展历史
1986年Lauventian大学化学教授Gedye及其同事发现在微波中进行的4-氰基酚盐与苯甲基氯的反应比传统加热回流要快240倍,这一发现引起人们对微波加速有机反应这一问题的广泛注意。自1986年至今,短短20年里,微波促进有机反应的研究已经成为有机化学领域中的一个热点。大量的实验研究表明,借助微波技术进行有机反应,反应速度较传统的加热方法快数十倍甚至上千倍,且具有操作简便、产率高及产品易纯化、安全卫生等特点,因此,微波有机反应也得以迅速发展。[36]
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