关于阿托伐他汀在冠心病中应用的临床研究
【关键词】 血脂异常 高胆固醇血症 冠状动脉粥样斑块 冠心病

　　冠心病(CHD)已成为全球致死与严重致残的最主要原因之一。对冠心病各阶段进行干预就构成该病的整体防治。首先是预防动脉粥样硬化的发生，即在疾病的源头进行干预；其次是延缓动脉粥样硬化的进展；对于已发生心肌缺血的患者进行治疗，缓解症状；发生急性心肌梗死或其他急性冠状动脉综合征的患者，更应积极治疗，尽力挽救患者的生命，减少严重并发症的发生；对继发于心肌缺血/坏死的后果进行干预，重点是对易损的心肌进行治疗，延长患者的生命，改善生活质量。他汀类药物(statin)早在20世纪70年代首先由Endo等进行研究，目前他汀类药物在降脂与冠心病的一、二级预防中扮演着重要的角色。

　　血脂异常可增加冠心病的危险，已是公认的事实，其中关系很明确的是高胆固醇血症，特别是LDL-C的增高。

　　Framingham心脏研究证实，随着血TC水平的增高，发生冠心病的危险性明显增加。干预性防治试验的结果表明，血TC每降低1%，冠心病的危险性可减少2%。西苏格兰CHD预防研究WOS试验第一次证实药物降低TC的益处。北欧辛伐他汀生存研究(4S研究)证实了长期降低血TC水平可明显降低总死亡率及冠心病死亡率。国际上已发表的“4S”、“WOSCOPS”、“CARE”、“LIPID”、“AFCAPS/TexCAPS”5项里程碑式的大规模多中心临床试验显示，采用他汀类药物积极降低总胆固醇、LDL-C和甘油三酯，升高HDL-C，特别是大幅度降低LDL-C，可以明显减少冠心病的临床事件(不稳定型心绞痛、心肌梗死等)，降低冠心病死亡率和致残率，减少血管重建术的需求，减少脑卒中及总死亡率。冠状动脉造影研究也提示，积极的降脂治疗可以防止冠状动脉粥样斑块(AS)病变的进展，促进斑块消退、抑制新病变形成，而非心血管病死亡(如癌症、自杀等)并未增加。因此，美国国家胆固醇教育计划ATP Ⅲ和我国血脂异常防治指南均将降低LDL-C作为降脂治疗的首要目标。继5项里程碑式的临床试验后，近年又相继发表多项他汀类的临床试验，为在冠心病防治中充分使用他汀类药物，进一步降低心血管事件和心血管死亡提出了新的循证医学的启示。多个大规模临床试验已确立了他汀类药物在降低心血管病病死率和致残率方面的作用，同时研究显示，急性事件后早期(数天内)使用他汀对二级预防有效。因此他汀类药物目前已广泛用于临床。

　　阿托伐他汀属于新一代HMG CoA还原酶抑制剂，有较强降脂作用，能抑制内源性胆固醇的合成，通过受体途径促进肝脏对循环中极低密度脂蛋白和LDL-C的摄取，升高HDL-C［1］。阿托伐他汀还可能通过降低血中LDL水平、缩小斑块内脂核、减少斑块表面张力，增加内皮细胞，稳固斑块纤维帽，最大限度地稳定斑块并使其退缩［2］。本品能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇(TC)、LDL-C和载脂蛋白B(ApoB)，还能降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和甘油三酯(TG)的水平，并能不同程度地提高血浆HDL-C和载脂蛋白A1(ApoA1)的水平。

　　本品与含有炔诺酮和炔雌醇的口服避孕药合用时，能分别使诺酮和炔雌醇的AUC增加30%和20%；与红霉素合用时，本品的血浆浓论文范文http://www.chuibin.com/ 度约增高40%；与地高辛合用时，多次给药后，地高辛的稳态血药浓度增加约20%，应对地高辛浓度进行监测，与考来烯胺（消胆胺）合用时，本品的血浆浓度降低约25%，但降低LDL-C的效果较单用本品或考来替泊的效果都大。本品与环孢菌素、烟酸、红霉素及吡咯类抗真菌药合用，发生肌病的危险性增加。

　　在美国新奥尔良召开的2007美国心脏病学年会上公布的3项最新研究结果显示，阿托伐他汀(立普妥)可显著降低心脏病患者的住院费用、大大减少糖尿病合并代谢综合征患者和卒中患者心血管风险和阻断动脉粥样硬化进展。

　　两项分别名为IDEAL和TNT的研究显示，阿托伐他汀片(80mg)能够显著降低心脏病患者的心血管事件风险，从而大大减少患者的住院费用。对急性冠脉综合征患者的最新分析结果与IDEAL研究中8888名患者的卫生经济学分析结果一致。

　　另两项研究：CARDS研究和SPARCL研究结果显示，阿托伐他汀10mg使不伴心脏病、合并代谢综合征的2型糖尿病患者卒中风险显著降低61%。在另一项研究中，阿托伐他汀80mg能使卒中或轻微卒中在研究期间再发的患者的主要冠脉事件(心源性死亡、心肌梗死或心脏骤停复苏)风险显著降低53%。

　　除了自身服用剂量对比外，阿托伐他汀与辛伐他汀对动脉粥样硬化进程影响的研究和降胆固醇治疗的血管生物学研究中发现，服用80mg的阿托伐他汀的患者与服用其他他汀类药物的患者相比，动脉粥样硬化进程出现了逆转。在强化降脂治疗逆转动脉粥样硬化的研究中，服用阿托伐他汀与普伐他汀相比，能阻断斑块进展，同时大多数病变节段的斑块体积均有显著减少。

　　此前，美国食品药品管理局(FDA)还基于TNT研究和IDEAL的结果，批准了阿托伐他汀对于心脏病患者的5种新适应证，即降低非致死性心肌梗死的风险，降低致死性和非致死性脑卒中的风险，降低进行某些类型心脏手术的风险，降低因心力衰竭而住院的风险。降低发生胸痛的风险，其应用范围得到扩展。通常认为，稳定斑块是治疗动脉粥样硬化的重要策略，阿托伐他汀从多方位协同并加强了抗AS的作用，且安全、有效、耐受性好，可作为动脉粥样硬化新的治疗途径。

　　以上结果显示长期服用阿托伐他汀调脂治疗，血胆固醇增高或正常的冠心病患者可减少冠心病事件的发生，提高其生存率，对冠心病二级预防有很好的疗效且小剂量用药安全性良好，患者依从性高，值得临床推广。

　　【参考文献】

　　1 王长华.他汀类药物的抗炎效应.国外医学:心血管疾病分册，2004，31(4):227-229.

　　2 Colhoun HM，Betteridge DJ，Durrington PN，et al.Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study(CARDS):multicoated randomized placebo controlled trial.Lancet，2004，364(9435):685-696.