喹诺酮类药物不良反应
　[摘要] 分析喹诺酮类药物在临床应用中不良反应发生的情况，为临床合理用药提供参考。方法 查阅相关文献分析、归纳、总结。结果 喹诺酮类药物临床表现不良反应多，可累及人体多个系统。结论 临床医生在关注喹诺酮类药物作用的同时，应高度重视其不良反应，合理应用，提高用药安全性。

　　[关键词] 喹诺酮；不良反应

　　药品不良反应是指合格药品在正常用法、用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。在我国每年5000多万住院患者中，约有250万人住院原因与药物不良反应有关，占住院患者的5%，住院病人中发生药物不良反应的则有500万～1000万人，占住院患者的10%～20%［1］。因此，对药物不良反应理应给予足够重视。

　　喹诺酮类药物是人工化学合成药物，自20世纪60年代合成第一个喹诺酮药物以来，人们对喹诺酮药物不断进行结构修饰，使得该类药物发展迅速，至今已有许多新品种应用于临床，因抗菌谱广在临床上应用越来越广泛，近些年发现喹诺酮类药物还有抗结核杆菌作用，可与异烟肼、利福平合用于治疗结核病，由于该类药物抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便等特点，临床应用较广泛，同时相关的一些不良反应报道也日渐增多。笔者认为：造成喹诺酮类药物不良反应的原因可能是该类药物主要采用合成法制作工艺，容易带有大分子抗原或半抗原，另外，有些药物由于稳定性问题，也可能用到特殊溶剂，这些物质均易引起不良反应。现就喹诺酮药物的不良反应作一阐述。

　　1. 消化系统不良反应

　　胃肠道反应是喹诺酮类药物最常见的不良反应之一，主要表现为：恶心、呕吐、腹泻、食欲不振及消化不良等，有的患者还有黄疸，血清转氨酶升高，对肝脏有一定毒性。

　　2. 变态反应

　　临床表现为皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、血管水肿、表皮松解症，严重者可出现剥脱性皮炎，也有出现过敏性休克的报道。其机制一般认为是由光毒性引起的。在紫外线激发下喹诺酮类药物氧化生成活性氧，活性氧激发了皮肤纤维细胞中的蛋白激酶c和酪氨酸激酶，蛋白激酶c和酪氨酸激酶又激活环氧合酶，引起如前列腺素及类环氧合酶的合成，它们从成纤维细胞释放，引起皮肤炎症。与镁离子螯合，从而影响这些离子在软骨细胞代谢中的功能。

　　3. 神经系统的不良反应

　　临床上表现为头痛、眩晕、耳鸣、听力下降、视力下降、烦躁、抽搐及癫痫发作等。最近有报道喹诺酮类药物左氧氟沙星可引起神经系统紊乱和精神异常，其不良反应机制是，该药的脂溶性高能通过血脑屏障进入大脑组织，可抑制γ-氨基丁酸（GABA）与受体结合，从而提高中枢神经系统的兴奋性。

　　4. 心血管系统、泌尿系统的不良反应

　　对心血管表现为心慌、心悸、血压升高、心肌缺血、心肌炎、有时伴有心律失常，对心脏有一定的毒性；对泌尿系统表现为肾毒性，引起结晶尿、血尿、尿素氮升高，可发生肾炎、急性肾功能衰竭等。

　　5. 胃肠道反应

　　胃肠道反应是喹诺酮类药物最常出现的不良反应，主要表现恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。喹诺酮类药物的所有品种都可发生胃肠道反应，只是这些症状轻重及频繁程度可能有所差别，药物剂量及与其他抗菌药联用也是影响因素。在喹诺酮类抗生素的不良反应中，以胃肠道反应最为常见。大约有3%～5%的患者在服用该类药后会出现食欲不振、上腹部隐痛、恶心、呕吐、腹泻或便秘等胃肠道症状。最近几年，随着第三代喹诺酮类抗生素的问世与剂型的改革，其胃肠道反应的发生率已有所降低，即使发生，症状也较轻微。因此，只要遵医嘱服用，并注意在饭前服药，服药后及时进餐，绝大多数患者可以避免这一不良反应的出现。

　　6. 中枢神经系统反应

　　喹诺酮类药物治疗期间出现中枢神经系统的不良反应比较普遍，主要有头痛、失眠、抽搐等。有报道因咽痛发热而用氟罗沙星注射液后出现舌体及四肢麻木，继之出现上肢剧烈抽搐等神精症状。还有报道氧氟沙星致老年震颤。这可能是由于其结构六维论文网毕业论文http://www.751com.cn/中含有氟原子，脂溶性高，易透过血脑屏障；结构中哌嗪环使其与GABA受体拮抗剂的结构相似，二者均可使其中枢兴奋性增加。因此，提醒我们有颠颤病史者，对于老年人尤其伴脑动脉硬化者应慎用此类药物。另外，非甾体药可降低其兴奋阈值，诱发癫痫，应避免与其联用。在服用第三代喹诺酮类药物依诺沙星(氟啶酸)的患者中，约有2%的人会出现嗜睡、头痛、头晕及肢体麻木等轻微症状。引起中枢神经系统的这些反应主要与服药剂量过大、服药时间过长有关。这是由于喹诺酮类药物可透过血脑屏障，如果一次使用剂量过大或服药时间过长，透过血脑屏障的药物量就会增大，从而可影响大脑边缘系统的功能，会导致患者出现神经系统症状。所以，在服用喹诺酮类药物时，一定要严格控制药量，不可随意增加用量和服药次数;同时应注意用药的持续时间，一般使用喹诺酮类药物应控制在5-7天左右。如果服药期间出现了上述症状，就要及时减少剂量，必要时可停药或在医生的指导下调整用药。

　　7. 心脏毒性

　　有报道服用格帕沙星有关的心脏猝死病例报告。这可能说明某些喹诺酮类药物存在着潜在的直接导致心率的变化，并且不同的品种发生的频率也不同，另外与用药的剂量有关，有报道司帕沙星致辞尖端扭转型室速、心室颤动。因此我们要注意在病人同时使用引起加重心律失常药物治疗时，应禁忌与司帕沙星联用，防止严重心脏毒性发生。

　　8. 软骨毒性

　　喹诺酮类药物对儿童的软骨有影响。实验发现孕妇用药后，胎儿软骨超微结构发生了与动物软骨相同的病理形态变化，且受损的软骨细胞再生能力很弱，可引起关节畸形，其表明喹诺酮类药物在儿科及孕妇中需谨慎应用，除非有严重的危及生命的感染或多重耐药的严重感染。此外，喹诺酮类药物在体外对成人的软骨细胞有抵制作用。临床上有喹诺酮类药物想起关节炎病人的报道，早在1995年有报道因服用泰利必妥致辞鼻前软骨萎缩。

　　9. 光毒性反应

　　光毒性的临床表现为病人皮肤被阳光照射部分出现从中度的红斑到严重的大疱疹，并通常发生在春季。喹诺酮类药物光毒性与药物结构有密切联系。因此，在不同药物之间存在明显的差别，主要是其8位氟原子取代而引起的。一般来讲，药物结构以8位氟取代物的最大，8位甲氧基取代物光毒性最小，使用应多加注意。

　　10. 过敏反应

　　喹诺酮类药物不需做皮试可直接使用，过敏反应发生率低。但时有喹诺酮类药物导致过敏反应的报道。如报道口服氟哌酸出现喉水肿，这些提醒我们对过敏体质要慎用。

　　11. 肝、肾毒性

　　一般来说，患者对喹诺酮类药物耐受性良好；肾毒性罕见。使用环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星及培氟沙星血浆肌酸酐浓度升高的发生率为0.2-1.3%。左氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星和曲代沙星不会诱发晶尿液、间质性肾炎和急性肾功能障碍。从中可以看出喹诺酮类药物诱发肾功能障碍的发生率确实低。但其造成的后果严重，曾有报道因使用氧氟沙星出现少尿。所以在使用喹诺酮类药物特别对肾功能不全的老年患者，不可以掉以轻心。肝毒性也很罕见，法功能异常发生率为1.5%，并且多数为一过生的。

　　12. 其他不良反应

　　喹诺酮类药物不良反应造成的“跟腱损伤”也屡有报道。应警惕儿童永久性软组织损伤。再有，可致呼吸系统的不良反应，表现为喉头阻塞感，呼吸困难，支气管炎，支气管痉挛等，部分患者出现哮喘发作。在氟喹诺酮类药物的进展中 ,严重的药物不良反应受到关注 ,包括有光毒性的依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星 ;替马沙星与严重的溶血性尿毒症的并发症有关 ;洛美沙星引起光毒性并对中枢神经系统有影响 ;司帕沙星与光毒性和 QT间期延长有关 ;托氟沙星引起严重的血小板减少症和肾炎 ;曲伐沙星有肝毒性 ;格帕沙星由于对心血管的影响而被撤出市场 ;克林沙星与光毒性和血糖过少有关。喹诺酮类药物的结构直接与其活性和不良反应相关 ,连接在喹诺酮母核上的特殊的取代基的关系已被阐明。日本在药物上市后 5年的市场监督研究表明 ,氟喹诺酮相关性特殊的不良反应发生率 ,左氧氟沙星为 1.3%,帕珠沙星为 3.3%,托氟沙星为 3.6 %,加替沙星为 4.5 %,巴洛沙星为 5 .4%。胃肠反应是所有氟喹诺酮类药物中最常见的不良反应。在研究的喹诺酮类药物中,左氧氟沙星对中枢神经系统和皮肤的不良反应最低。

　　13. 讨论

　　从以往的文献及近段时间喹诺酮类药物不良反应报道增多来看，临床上应用喹诺酮类药物，考虑其治疗作用的同时，也应充分认识其不良反应，注意不良反应的观察和检查，在最大限度发挥其抗菌作用的同时，尽量减少不良反应的发生率。
　

　　参考文献

　　[1] 耿洪业，王少华．实用治疗药物学．北京：人民卫生出版社，1998，17-191．

　　[2] 陈新谦，新编药物学，第15版．北京：人民卫生出版社，2003，106．

　　[3] 金有豫，药理学，第5版．北京，人民卫生出版社，2001，354．

　　[4] 林辉龙．药源性过敏性休克死亡98例分析．中国医院药学杂志，2006，26（3）：365．