绿色合成新铃兰醛的研究(3)
仲胺法，月桂烯与二烷基胺在催化剂丁基锂（或碱金属）的存在下反应得叔胺化合物，得率 87%，再经过酸性水合、与氯甲烷反应、中和、霍夫曼降解或者在有机钯催化剂下除胺，可得月桂烯醇。
二氧化硫共轭双键保护法，IFF公司Jack H. Blumenthal等人[14]将等量的二氧化硫和月桂烯，在抗氧剂264的存在下，70℃反应2h，得月桂烯砜。再与50%硫酸在20℃下水合1.5h，将得到的月桂烯砜水合物加热至85~100℃脱去二氧化硫，得月桂烯醇，总得率为72%。这是IFF公司用于合成并量产新铃兰醛的方法。
合成沸石催化氯代醋酸酯化法，Nomura M.等人[3]以苯为溶剂在合成沸石F-9的催化下，月桂烯和一氯代醋酸在60~70℃反应14h，得到月桂烯一氯代醋酸酯，在用氯化钠-甲醇溶液水解，得月桂烯水合物，转化率为69%，其中月桂烯醇为28%。同时他们用二氯醋酸和1，2-二氯乙烷为溶剂，月桂烯在合成沸石A-3的催化下，20~30℃，反应26h，再用氯化钠-甲醇溶液水解得月桂烯水合物，转化率为58%，其中月桂烯醇为42%。
月桂烯的氧化法，月桂烯在极性溶剂乙二醇碳酸酯中通入氧气，自动氧化，在100℃反应87h，经过碳酸钠溶液洗涤和硫酸的干燥，得月桂烯醇，转化率为80%，选择性为86%，这称为自动氧化法[4]。同时月桂烯也可以在二氧化硒的醇溶液中水浴加热，然后真空蒸馏除去醇溶剂，产物的醇部分主要为月桂烯醇。
1.1.2 月桂烯醇合成新铃兰醛
月桂烯醇和丙烯醛可在抗氧剂氢醌（对苯二酚）的存在下，加热环合得到新铃兰醛。Sanders J M等人[17]将575g月桂烯、432g丙烯醛和10g的氢醌，在150℃下反应4.5h，产率是56.8%。
月桂烯醇与甲醛、乙醛在乙二胺-硫酸溶液中，在抗氧剂的存在下，于130~160℃反应得到新铃兰醛。
月桂烯醇与丙烯醛在路易斯酸（氯化锌、溴化锌、氯化锡等）的催化下，0~100℃条件下反应所得主产物为新铃兰醛。IFF公司Sanders J M等人[15]在多次实验后研究发现最佳的原料比是月桂烯：丙烯醛=1：1（摩尔比），使用氯化锌和溴化锌做催化剂时的最佳温度是40~50℃，氯化锡时的最佳温度是0~10℃，这些路易斯酸的最佳用量为1~2%，使用氯化锡为催化剂时，新铃兰醛的对位选择性最高，为38：1。
以上文献大致可以看出，此合成路线的核心反应步骤是合成月桂烯醇。如果对月桂烯不保护直接水合或氯化后水解，产物选择性差，似乎难有工业化价值。而采用保护方法（如二氧化硫保护）则得率尚可，但“保护-脱保护”过程极不愉快。未有新的工艺改进之前，工业上只好“不得以而为之”。
1.2 由月桂烯合成柑青醛后制备新铃兰醛
图1-2 由月桂烯合成柑青醛后制备新铃兰醛
1.2.1 月桂烯合成柑青醛
从月桂烯合成柑青醛有以下四种方法[1]：
在20℃温度下，丙烯醛在苯溶液中与苯胺（胺类）反应20h，生成保护醛基的希夫碱，希夫碱在85%磷酸（或硫酸）催化下与月桂烯于60℃反应1h环合，最后在冰水中，用苯萃取得到柑青醛。
月桂烯在氯化锌的催化下，与丙烯醛反应制备柑青醛。钦传光等人[5]在45~50℃下，将135ml的月桂烯、60ml丙烯醛和2g无水氯化锌搅拌反应4小时，依次用10%食盐水、10%碳酸钠溶液洗涤，粗品用无水硫酸镁干燥，再经减压蒸馏，得到柑青醛收率为74%。
月桂烯与丙烯醛在氯化锌和沸石催化下，经微波照射环合得到柑青醛，氯化锌：HY沸石=1：2到1：3，其选择性和产率都比较好。
月桂烯与丙烯醛在氢醌的催化下，130~140℃反应得柑青醛。陈浩林等人[6]将21g的月桂烯、0.21g的对苯二酚、9.3g丙烯醛于130~140℃反应2h，柑青醛产率94%。Kogami等人[7]将500g月桂烯和201g丙烯醛在3.5g氢醌的催化下，110~120℃反应4.5h，得柑青醛产率95%。