明胶/肝素复合微球的制备及性能研究(3)
乳化-凝聚法对仪器及操作的要求较低，是现在最常用的方法，所制备的微球各项参数也不错，目前生物、医学等领域基本都用乳化-凝聚法制备明胶微球。
（4）喷雾干燥法，是将要包埋的药物与聚合物溶液均匀混合，再用喷雾法使液滴中的溶剂在惰性气流中快速蒸发，获得包埋药物的聚合物微球。用喷雾干燥法制备微球时，造成包埋率大小，粒径分布情况，药物释放速度等变化的条件有很多种，包括干燥温度，喷雾速度和温度，喷嘴大小，聚合物浓度等，其优点是微球粒径分布范围狭窄，微球之间的粘连的数量少，动干快，包封率较高，缺点是有时所用的有机溶剂容易自然，再高温高压下就引起爆炸的可能，可能会造成人身伤害，Filipović-Grčić J等[ ]人采用喷雾干燥法制备了包埋氢化可的松醋酸盐的壳聚糖微球。
整理近十几年来微球制备技术的发展，我们可以看到一些共同的趋势主要有(1)分散聚合法渐渐在非游离基的聚合实验中，这使得具有导电性的生物降解微球可用分散聚合法制得；（2）乳膜化法可以制备成分均匀的液滴，通过结合悬浮法，可制成大小均匀的大尺寸微球，也能以高分子为基质材料制备尺寸均匀的微球药物载体；（3）开发出一些特殊的种子溶胀法，可用于制备粒径均匀或形状特殊的大微球；（4）多种特殊方法得到开发，用于制备所需的有机-无机复合微球。[ ]
1.2 明胶作为药物载体材料的研究
图1.1 明胶的化学结构式
明胶作为天然高分子微球的重要材料，在许多方面都具有优良的特性如物理、化学性质和生物学特性，是非常好的一种制备药物微球的材料，在医药工程，材料科学等领域有着重大的意义[ ]。
在医学中很多药物因药效太强，或作用太快而无法直接使用，需要将药物包埋在使用高分子材料中，通过恰当地控制微球粒径大小、微球表面结构与性质、缓慢释放性能等来达到在所需的时间、特定的地点，以所需的速度释放出药物，被称为药物输送系统（DDS，drug delivery system），所以高分子微球在医学工程中起着重要作用。所以各种各样的高分子微球作为医学上的治疗手段。药物载体是将药置于微球中或是附着在微球表面。明胶微球用作药物载体有如下特点：能够长时间的停留在施药位置上，有利于提高靶向性、持续给药；能够通过载体的降解，长时间的释放药物。目前关于明胶在微球以及微囊方面的研究很多，各种技术也逐渐成熟，并广泛使用。但是如何获得尺寸均一的明胶微球，依然是一项技术难题。这是因为微球在人体的分布与其尺寸大小紧密联系，要想提高微球的靶向性，达到某一特定器官，就必须控制好明胶微球的尺寸范围[ ]。
1.2.1 明胶在医药学中的应用
1.2.1.1 水凝胶
水凝胶是一种果冻状的物质在聚合物材料间隙有大量的水，可以用软性隐形眼镜，制造的纸尿布，但由于长时间水变形后，脆弱的，所以它的应用是有限的。最近，由于凝胶的体积相变会伴着外界环境如材质，温度，浓度等条件的变化而变化，且由于两性聚电解质聚合物凝胶中含有阴阳两种离子的活性基团而引发了世界各国研究者的注意。研究和应用这一特性对于临床医学来说具有非常重要的价值，是科学和聚合物的界限的关键领域之一。Ilmain F等[ ]认为外界干扰会引起系统内分子间作用力，从而使凝胶发生体积相变，一般认为网状结构的收缩与库仑力有关，而网络结构的扩展与静电斥力有关。明胶的分子网络结构使其具有高度的吸水性能和膨胀度，其水凝胶已被广泛应用于药物输送体系。温燕梅等[ ]通过考查材质比，温度，搅拌时间等对由机械搅拌法制得的Cs/Gel 复合凝胶进行研究。结果表明：硫酸软骨素质量分数为20%时，凝胶强度达到最大值；凝胶强度随硫酸软骨素分子量的增大而增强；由于乙酰基的空间位会阻碍氮氢键的结合，因此凝胶的强度会随硫酸软骨素脱乙酰度的降低而降低。吉静等[ ]制备了明胶/聚异丙基丙烯酞胺凝胶。结果表明，聚异丙基丙烯酞胺含量越高，水凝胶的溶胀速率和溶胀率越高；温度是溶液pH对溶胀速率的影响的决定因素。
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