酰氯法力肽合成工艺及车间流程设计(2)
谷氨酰胺(Gln)是肠道必需氨基酸，是肠粘膜细胞氧化的重要燃料。肠粘膜缺乏Gln将严重损伤肠屏障功能，创伤性休克及化疗应激可加重损害，导致肠粘膜萎缩，肠道细菌移位，甚至促发脓毒症和多器官功能不全(MODS)。但Gln性质不稳定，不能耐高温消毒，因此，一般氨基酸制剂不含Gln。Ala-Gln为Gln代谢前体，溶解度高，性质较Gln稳定，能耐受热灭菌，在体内数分钟即分解出Gln，能部分补偿肠道所需Gln，减少严重创伤及腹腔注射化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)引发的小肠粘膜形态功能改变，细菌移位，降低脓毒症的发生率，是Gln的理想替代物。临床上用于需要营养支持但又不能经肠营养的手术患者术前营养及为腹腔注射化疗药物提供胃肠外营养。
L-谷氨酰胺是人体血液中含量最多的氨基酸，约占人体血液中全部游离氨基酸的61％ ，具有重要的生理作用。L-谷氨酰胺是生物合成核酸的必需前体物质，是蛋白质合成与代谢的调节物，在文持肠道机能、促进免疫和文持体内酸碱平衡及提高机体对应激的适应等方面都发挥着极其重要的作用。由于L-谷氨酰胺水溶性小、热稳定性差，在水溶液中易分解为焦谷氨酸和氨，对机体有害。因此，限制了L-谷氨酰胺在临床上的使用。而L-丙氨酰-L-谷氨酰胺（力肽）在水溶液中溶解度高，能耐受高温消毒，常温下放置两年仍保持稳定，在人体内能迅速分解成L-谷氨酰胺和L-丙氨酰，弥补了L-谷氨酰胺的不足，因此在临床上被广泛作用L-谷氨酰胺的替代品。
2 文献综述
2.1肖滕-鲍曼反应及应用
肖滕-鲍曼反应（Schotten–Baumann reaction），由德国化学家 Carl Schotten 和 Eugen Baumann 在1883年发现并首先报道。
胺和酰氯反应，用于制取相应的酰胺。例如，苄胺与乙酰氯在 Schotten–Baumann 条件下，得到N-苄基乙酰胺。
此名称也用于指酰氯与醇生成酯的反应。所谓“Schotten–Baumann 条件”一般是指水和有机溶剂（如二氯甲烷或乙醚）所组成的两相溶剂体系，其中水相中的碱用于中和反应中产生的酸，而反应物和产物则停留在有机相中。
此反应在有机合成中有非常广泛的应用，如：合成吹冰椒素；从苯甲酰氯和氨合成苯甲酰胺；苄胺与乙酰氯或乙酸酐反应而发生乙酰化；Fischer肽合成（Fischer peptide synthesis）由 Hermann Emil Fischer 在1903年报道。
α-氯代酰氯与氨基酸酯缩合，然后将酯水解，并再次转化为酰氯，继续与其他氨基酸酯缩合，如此往复下去，用于肽的合成。
2.2酰化反应
有机化合物分子中与碳原子、氮原子、氧原子或硫原子相连的氢被酰基取代的反应叫做酰化反应。反应通式：
酰化反应可分为：N-酰化、O-酰化（酯化）、C-酰化
反应类型有亲电酰化反应、亲核酰化反应、自由基酰化反应。
本实验D-2-氯丙酰氯与L-谷氨酰胺的反应属于亲电酰化反应。L-谷氨酰胺与酰化试剂的反应活性为：酰氯 > 酸酐 > 羧酸 > 酯 > 酰胺
2.3 N-酰化
将酰基引入到氨基氮原子上的反应称为N-酰化，生成的产物是酰胺。
其亲电取代反应机理：
酰基是吸电子基，它使酰胺分子中氨基氮原子上的电子云密度降低，不容易再与亲电的酰化剂质点相作用，即不容易生成N,N-二酰化物。所以，在一般情况下容易制得较纯的酰胺，这和N-烷基化反应是不一样的。
1、胺类结构对反应的影响：
胺类被酰化的相对反应活性：无位阻胺>有位阻胺、脂胺>芳胺 、伯胺>仲胺
氨基氮原子上电子云密度越高，碱性越强，空间位阻越小，胺被酰化的反应性越活泼。
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