苯并三氮唑类衍生物的合成和性能研究(5)
随着近几年来对二茂铁深入的研究，它在生物活性方面的研究也日益成熟。它在生物活性方面有以下特点：
(1)具有亲油性，能顺利地通过细胞膜，为其与细胞内各种酶的作用提供了条件；
(2)具有芳环的一些性质，易发生取代反应；
(3)具有一般化学药品所不具备的低毒性[26]；
(4)具有氧化还原可逆性，所以能在酶的作用下参与代谢作用。
因此，二茂铁衍生物可应用于以下几个方面：
(1)用作新型抗贫血剂；
(2)修饰后的二茂铁衍生物具有某种特殊生物活性，如高的抗白血病活性；
(3)用作抗肿瘤剂；
(4)用作杀菌剂。另外还可以用作杀虫剂、植物生长调节剂、抗溃疡、抗痉挛和酶抑制剂等。
二茂铁衍生物具有疏水性(或亲油性)，能顺利通过细胞膜，与细胞内各种酶、DNA、RNA等物质起作用，因而可以作为治疗某些疾病的药物；二茂铁衍生物具有芳香性，易于发生取代反应，具有一定厚度的夹心结构，能阻止二茂铁衍生物接近某些酶的活性部位，具有较强选择性；二茂铁衍生物稳定性好、毒性较低[24]。基于这些特性，二茂铁衍生物具有抗肿瘤、杀菌、杀虫、治贫血、抗炎、调节植物生长、抗溃疡、酶抑制剂等生理活性，其在生物学、医学、微生物学等领域有广泛的应用前景。
1.3 研究目的
唑类化合物具有良好的生物活性和药性, 不同取代基对唑环具有何种生物活性不起决定作用, 但对改善药物的物理化学性质以及药物的动力学性质均有着不可忽视的影响。研究表明, 当二茂铁的茂环上取代基中含有不同杂原子(如氧、氮、硫、磷)时, 它们可与某些金属离子形成具有特殊结构和功能的金属有机配合物, 并呈现出一些特殊的物理化学性能如：抗肿瘤、杀菌、杀虫、治贫血、抗炎、调节植物生长、抗溃疡、酶抑制剂等生理活性。
苯并三氮唑是苯与三氮唑共边的稠环芳香族化合物，其结构中的N-1 位与N-2 位的氢构成同分异构体，异构体的氢质子可被取代生成的衍生物具有很强的生物活性[5]。它又是一个稳定的化合物，在有机合成和新药领域备受关注。将苯并三氮唑作为中间体进行结构修饰，有望得到生物活性更强的化合物，为药物筛选提供先导化合物，它们的合成及活性研究必将为肿瘤、真菌感染、抗癌、抗痉挛[27]循环系统疾病提供新型药物。苯并三氮唑类化合物的衍生化主要是在环上取代，从结构上分析，它们可以在苯环上、也可以在三氮唑环上引入化学反应活性基团，为后续的结构改造留下反应位点，进而导入类药基团生成创新药物。目前已经被广泛应用于HIV-I[18-20]、抗肿瘤[21-22]、抗真菌[23]等药物。同样二茂铁类衍生物也具有杀虫、抗炎、抗肿瘤、调节植物生长、抗溃疡、抗痉挛、酶抑制剂等活性。二茂铁衍生物在医学和微生物学等方面都有着广泛的应用，有一些已作为药物用于临床。根据二茂铁衍生物及其二茂铁本身的特点(如氧化性、低毒性、芳香性等)可以看到，二茂铁化合物在生物科学研究方面具有非常广阔的应用前景。
拼合原理(Combination principles)主要是指将两种药物的基本结构拼合在同一分子内，或将两者的药效基团兼容在一个分子中，新拼合成的分子兼具有两种药物的特点，在减小各自相应的毒副作用的同时，强化各自的药理作用; 或使两个基团发挥其特有的药理活性，协同地完成治疗过程[17]。本课题将通过进行实验，合成出三个不同的苯并三氮唑类衍生物，并对它们分别进行表征和性能研究。实验通过将苯并三氮唑，1-羟基苯并三氮唑与二茂铁类衍生物在不同的条件下进行反应，并得到相应的产物。合成出来的三个不同的化合物，它们分别是1-二茂铁甲酰氧基苯并三氮唑，1-二茂铁甲酰基苯并三氮唑，1-（4-二茂铁甲酰基丁酰基）苯并三氮唑。其后用红外图谱，质谱和核磁共振谱分别对这三个化合物进行表征。最后再分别用计算机进行辅助活性测试模拟，对它们的性能进行研究。
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