SiO2中空微囊的制备及其药物运输性能研究(3)
离子交换树脂是一种功能型高分子材料,它广泛应用于DDS 的研究和开发领域。采用空气悬浮包衣技术用水不溶性但可渗透的聚合物如乙基纤文素对药物树酯包衣作为速率控制屏障来控制药物释放,可以克服树脂因溶胀性导致囊膜破裂的特点[2]。
（3） 多相微球控制释放技术
制备多相微球可提高骨架中药物分布的水溶性, 是一项制备控释微球的新技术[3] 。Itwata 等以亮蓝马来酸氯苯那敏为模型药物, 将药物水溶液加入到Span ) 85 与硬脂酸铝的豆油中乳化得到W/O乳, 随后分散于PLGA 乙腈溶液中形成(W/O/W)乳, 然后分散于PLGA 乙腈溶液中形成(W/O/W)乳, 再分散于轻质矿物油中得到W/ O/ W0/O乳, 搅拌除去乙腈, 即得到多相微球, 体外20 d 缓慢释放大概30%的药物, 研究人员发现, 用普通(W/ O) 乳化法制备微球, 骨架中分散的药物颗粒通过溶出介质的渗透、水合、塑化释放药物, 药物释放与载药量有关; 而含药乳滴均匀分布在骨架中的多相微球, 是通过乳滴聚合物降解、水解产生的孔洞及裂缝逐渐向外界扩散释放形成, 其药物释放与载药量没有关系。
（4） 固体分散技术
想要达到理想释药速度，必须选用合适的载体材料和合适的药物并且注意载体孔道剂的配比, 制备出缓释固体分散物[4~7]。王普等[8] 曾报道了以尼可地尔、茶碱、阿司匹林和布洛芬为模型药物, 对乙基纤文素作为控释型固体分散物载体, 对影响药物释放的各种因素进行了研究, 得出乙基纤文素适合用作缓释型固体分散载体的结论。
1.2.2 定位释放技术
这种释放技术也可称为药物靶向技术,药物载体能够能够达到人体的特定部位，如在口腔或胃肠的适当部位，同时它会释放一定量的药物, 这种释放技术能够增强局部治疗作用，提高某个特定部位对药物的吸收[9]。近几年,亲水性凝胶为载体的药物控制释放体系成为最热门的研究领域之一。用取代的丙烯酰胺和偶氮化合物反应，制成pH 敏感凝胶, 凝胶被结肠部位的偶氮还原酶降解后使胰岛素在结肠定位释放[10] ，有效避免了蛋白质类药物被胃和小肠的蛋白水解酶降解。
1.2.3 定时释放技术
定时释放能够根据生物时间节律特点来释放所需药物。文献[11]报道了一种激光孔柱塞技术, 使病人在晚睡前服药, 并在第二天凌晨柱塞完全溶解, 释放出脉冲量药物, 很好的控制了高血压病人在清晨体内儿茶酚胺水平提高的困扰。
1.3 SiO2中空微囊的制备
近年来，SiO2中空微囊的制备及应用已成为生物医用领域中研究热点之一[12~13]。SiO2中空微囊不仅具有良好的化学稳定性和生物相容性，而且表面存在丰富的羟基，能够进一步生物功能化，同时，还具有较高的比表面积、较大的孔容以及规整的孔道排列，中空微囊的这些特点使吸附生物分子成为可能[14~16]。双介孔材料是一种新型多孔材料，双SiO2中空微囊除了具有较高的比表面积和较大的孔容外，还拥有为反应提供了较高的比表面积和较多活性位点的一级孔和具有较小的扩散阻力并且可允许大分子进入的二级孔[17~18]。
1.3.1 原位法
Zhu等[19]将P123作为模板剂，采用原位法制得制得SiO2包覆的Fe3O4 磁性介孔复合颗粒。具体做法是：首先将铁源和硅源混合搅拌一段时间，直至老化，然后在空气中干燥、将其煅烧，最后要置于真空环境中煅烧制备即可。