年产量1100吨对乙酰氨基苯酚生产车间工艺设计+CAD图纸(4)
致谢 48
参考文献 49
附录 50
1绪论
1.1 选题依据
对乙酰氨基苯酚，化学名N-（4-羟基苯基）-乙酰胺，也被称作扑热息痛，在药学上属于乙酰苯胺类解热镇痛药，该药在1878年首次合成，1893年正式用于临床。它又被称为醋氨酚，也可以简称为APAP[1]。在美国1955年就成为非处方药，我国于20世纪50年代末期开始生产。
对乙酰氨基苯酚作为药物，其解热作用比较缓慢而且持续性较长，与其它解热镇痛药相比，刺激性小、极少发生过敏反应、副作用小。此外，它还可用于其它药物的合成，有机物的中间体等。据了解，扑热息痛的全球市场每年产销量约达10多万吨。
1959年我国开始生产扑热息痛，目前全国有几十家企业生产，占世界总产量的50%。因为扑热息痛应用十分广泛，使用量每年都在递增，所以其生产工艺改进也一直成为研究的热点。
本文通过研究扑热息痛药剂的产品特性及其国内外市场动态，分析其产品的市场意义与价值。同时本文介绍了工业上数种对乙酰氨基苯酚的合成方法，从合成的各种路线中，主要分析以对乙酰氨基苯酚的中间体—对氨基苯酚酰化合成对乙酰氨基苯酚的工艺路线。
1.2文献综述
1.2.1 对乙酰氨基苯酚简介
中文名称：对乙酰氨基苯酚、乙酰氨基酚、扑热息痛、退热净、对醋氨酚、索密痛等
英文名称：acetaminophen、4-aceta-mino phenol、paracetamol、 N-acetyl-para-aminophenol
分子式：C8H9NO2
分子量：151.16
化学结构式：1.2.2 对乙酰氨基苯酚物化性质
对乙酰氨基苯酚，又名醋氨酚，简称APAP，药物名扑热息痛。无，微苦，密度1.293g•cm-3，熔点169～170.5℃，白色结晶或粉末。溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯，易溶于热水；几乎不溶于冷水和石油醚。在较高温度下，会发生氧化，颜色逐渐变成红棕色，最后成棕黑色，因此应在阴冷干燥处密闭保存。
1.2.3 国内外研究的概况、水平
1.2.4 发展趋向
1.2.5 合成路线
1.2.5.1 以对硝基苯酚（PNP）为原料
① 铁粉还原法
以对硝基苯酚为原料，经铁粉还原，滤去铁泥，滤液冷却结晶，经重结晶、干燥等制得成品。此法工艺简单，技术成熟，但收率比较低，产品质量也不稳定，严重污染环境。国外许多国家已淘汰此法，1984年化工部已禁止采用此法[5]。
② 催化加氢法
该法用P/C、Pd/C作催化剂，在0.2～0.5MPa，70～90℃加氢还原PNP制备PAP粗品。催化剂昂贵，国内未见有工业化生产报道。
国外有报道[6]用Ni-Al-Pd-Zn复合催化剂加氢还原PNP，收率达到90%～95%。但该法催化剂制备复杂且损失率很高。
③ 电解还原法
该方法是将PNP在10%～30%水溶液、电解密度3.14～8.38 A•dm-2、40～70℃ 、TiO2/Ti电极、Ti阴极旋转条件下进行的，产率70%左右。但是尚未实现工业化。
1.2.5.2 以对氨基苯酚（PAP）为原料
① 苯酚亚硝化法
苯酚在0～5℃与亚硝酸钠和硫酸作用，生成对亚硝基苯酚，经还原、酸析，可得对氨基苯酚。苯酚亚硝化会耗用大量有机溶剂、反应容积效率低、生成物分离损失大、溶剂回收分离困难、操作条件苛刻，收率低、毒性大，环境污染严重，现已不再使用该方法[7]。
② 苯酚偶合法
苯胺与亚硝酸年钠和盐酸在低温下（0～5℃）反应，制得重氮盐，后者和苯酚偶联生成偶氮化合物。偶氮化合物在还原作用下生成PAP和苯胺，其中还原偶氮化合物的方法有化学还原法、电解还原法和催化加氢还原法。本方法原料易得，收率高，苯胺可回收[8]。
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