1。3。2克林霉素棕榈酸酯的合成 

1。3。2。1化学法合成

陕西中医研学院药学系的赵鹏等人对克林霉素棕榈酸酯的化学法合成进行了研究。[2]其工艺路线如下:

首先,因其目标为修饰2号位羟基,而3、4位羟基为干扰基团,故通过制备盐酸异丙叉克林霉素来对克林霉素3、4位羟基进行保护,如图(Ⅰ)(Ⅱ)。然后通过化学法制备出异丙叉克林霉素棕榈酸酯。最后再将其加入二氯甲烷、用稀盐酸调PH至1-2,让其水解脱保护即得到克林霉素棕榈酸酯粗品。[3]

1。3。2。2酶催化法一步合成

清华大学刘铮、钧戈等人率先对脂肪酶催化合成克林霉素棕榈酸酯进行了研究。[4]

其工艺路线如下:

Novozym435脂肪酶因其特殊的区域选择性而被选用为一步法合成克林霉素棕榈酸酯的催化剂,无需封锁保护3、4位羟基,直接催化棕榈酸乙烯酯与对应2号位羟基反应,生产工艺大大改善,生产效率也显著提高。

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